|
論文名：環(huán)境雙響應(yīng)型核靶向納米基因載體的制備與研究
作者：楊哲1，高錦標(biāo)1，李穎琴1，陳雅1，劉杰1，帥心濤2，陳永明2
1 中山大學(xué)工學(xué)院，廣州510006
2 中山大學(xué)化學(xué)與化學(xué)工程學(xué)院，廣州 510275
摘要：腫瘤干細(xì)胞是引起腫瘤增殖、轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵性因素，但由于腫瘤干細(xì)胞常處于休眠狀態(tài)，這使得通過基因治療對(duì)腫瘤干細(xì)胞進(jìn)行殺傷變得十分困難。為了制備一種對(duì)于休眠細(xì)胞具有高效轉(zhuǎn)染效率的納米基因載體，我們合成了一種R8 多肽修飾的陽離子聚合物： 聚乙烯咪唑- （ 聚天冬氨酸- 胱胺-R8 多肽） - 膽固醇(PVIm-(PAsp-Cystamine-R8)-Cholesteryl，PPCRC)，以此制備環(huán)境雙響應(yīng)型核靶向納米基因載體。PPCRC 中的膽固醇基團(tuán)可增強(qiáng)該納米基因載體的自組裝能力及穩(wěn)定性；聚乙烯咪唑片段中的咪唑環(huán)基團(tuán)不僅可以提高其質(zhì)子緩沖作用，還可以使其表面電位在腫瘤部位由負(fù)向正的翻轉(zhuǎn)，從而增強(qiáng)其跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)能力；R8 多肽通過二硫鍵連接在聚合物的側(cè)鏈，可使納米基因載體在溶酶體中經(jīng)谷胱甘肽還原后快速釋放出DNA 與R8 多肽的復(fù)合物，通過R8 多肽與核定位信號(hào)蛋白的結(jié)合能力，提高DNA 的核靶向攝取，從而最終使該多功能靶向納米基因載體在腫瘤干細(xì)胞具備較高的轉(zhuǎn)染效率；同時(shí)這種多功能載體在體內(nèi)也具有較好的穩(wěn)定性和基因轉(zhuǎn)染效率。
關(guān)鍵詞：pH 和還原雙響應(yīng) 核靶向 電荷翻轉(zhuǎn) 納米基因載體 腫瘤干細(xì)胞
|
